肥胖是全球最大的慢性疾病。针对减肥的药物研发越来越值得关注。当前美国FDA已批准的减肥药有哪些？这些减肥药的减重效果究竟如何呢？
肥胖是全球最大的慢性疾病。我国成年人中超重或肥胖人数占比已经超过一半。男性腰围超过85 cm，女性超过80 cm时，患高血压风险增加3.5倍，患糖尿病风险增加2.5倍。
如本号前期说介绍的，健康的饮食方式和运动有助于持续的体重减轻。当然，当减肥药物与饮食和运动结合时，能得到更多的好处，额外帮助减少5%-10%的体重。
这次说说迄今为止美国FDA批准的减肥药，比较每种减肥药物的减重效果和副作用。同时透过这些药物，了解未来减肥药物的发展方向。
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Qsymia（芬特明和缓释托吡酯）
Qsymia是芬特明和缓释托吡酯两种药物的组合。芬特明可以抑制食欲。托吡酯通常用作抗癫痫药，也有增加饱腹感的作用。
2012年7月，美国FDA批准Qsymia用于减重治疗。使用者服用Qsymia后明显感到食欲降低，每日一次，持续56周，体重平均减少近30斤。治疗1年时，体重可降低8.9%。Qsymia有多种剂量，如果服用Qsymia达12周后体重未减轻3%以上，则需要调整剂量或者停止服用Qsymia。
一半以上的使用者服用后的副作用包括口干、恶心、便秘以及手脚刺痛等，部分人还会出现失眠症状。此外，Qsymia可能会导致出生缺陷，孕妇慎用。
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Belviq（氯卡色林）
Belviq主要成份为氯卡色林，有增加饱腹感、抑制食欲的作用。Belviq于2012年6月经美国FDA批准用于减重。
根据对12000人长达5年的随访发现服用Belviq者患癌风险为7.7%，高于“假”安慰剂者的7.1%。据此，由于癌症风险增加，2020年2月美国FDA要求Belviq从美国市场撤出。
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Contrave
Contrave是安非他酮和纳曲酮两种药物的缓释剂型。安非他酮是一种抗抑郁药，可降低食欲。纳曲酮是一种阿片类药物拮抗剂，用于阻治疗酒精或阿片类药物依赖，也可以抑制饥饿时对食物的渴望。
Contrave在2014年9月获美国FDA批准用于减重治疗。服用56周的Contrave，能够在节食和运动的基础上进一步减重2-4倍，若服用1年，体重最高可减轻25斤左右。
在Contrave说明书中有一个黑框警告，这是美国FDA最严格的安全警告，即服用Contrave有增加自杀的风险。此外，服用Contrave时不能饮酒、不要同时进食油腻食物。
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奥利司他
奥利司他通过减少肠道对脂肪的吸收而发挥减肥作用，可以将饮食中脂肪的吸收减少25%左右。
奥利司他在1999年4月获美国FDA批准用于减重治疗。临床试验表明奥利司他的减重效果是适度的，体重每年减少3%左右，大约减轻5-6斤。
服用奥利司他后最常见的副作用是急性腹泻、胀气、大便失禁。此外，奥利司他在促进脂肪排泄的时候，也减少了脂溶性维生素的吸收。因此在服用奥利司他时建议在每日睡前服用复合维生素。
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GLP-1类似物
GLP-1为胰高血糖素样肽-1的缩写，此类药物在控制血糖的同时，也能通过抑制食欲来减重。
来自诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁肽分别于2014年12月和2021年6月获美国FDA批准用于减重治疗。
大约三分之一的使用者体重能减轻10%以上，体重减少20斤左右，大约6%的使用者体重能减掉45斤左右。相对于利拉鲁肽，司美格鲁肽使用68周时体重能减轻14.9%。这两个药物的详细减重效果和用药体会可见公号既往文章《减肥，真的很难呀。减肥有妙招吗？》和《减肥的新希望？》。
GLP-1类似物最常见的副作用是胀气、恶心、便秘、胃痛、疲乏，但基本不引起低血糖。
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兴奋剂减肥药
兴奋剂类减肥药包括苯二甲吗啉、二乙基丙酸以及上述提到的芬特明。
芬特明也是21世纪头十年美国最流行的减肥药物。此类药物是美国FDA批准用于短期减肥的受控药物，最多使用12周，长期使用会导致药物依赖。并且，当停止发服用这类药物时，体重往往会反弹。
相比兴奋剂类减肥药而言，上述提到的Qsymia、Contrave、奥利司他和GLP-1类似物减重药物均被批准用于长期使用以保持体重减轻。
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草药减肥药
很多草药都号称是“纯天然的”减肥药，比如铬、绿茶提取物、蝴蝶亚Hoodia和瓜尔豆胶等草本膳食补充剂。
因为草药的生产并不受到严格的监管，所以并不能确定一些草药中是否含有兴奋剂类物质或其他伪造的化学物质，比如是否含有曾经一度被批准用于减肥、后来因严重心血管疾病风险而被撤回和禁止使用的西布曲明。
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减肥药减肥效果比较
综合分析多个临床试验结果，比较上述多种减肥药物的减重效果，结果认为所有药物在一年内至少能减少5%的体重。
服用Qsymia和GLP-1类似物者体重减轻超过5%的可能性最大。其中，服用Qsymia者体重减轻最多。服用奥利司他或Belviq者体重减轻最少。在GLP-1类似物中，司美格鲁肽减重效果更好。
服用Contrave而报道的不良事件最多见，每1000人年发生758起，其次为GLP-1类似物每1000人年发生474起。服用Qsymia和Contrave因副作用而停止治疗的概率最大。
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小结
（1）迄今为止美国FDA批准的减肥药包括Qsymia、Belviq（已经从美国市场退出）、Contrave、奥利司他和GLP-1类似物（包括利拉鲁肽和司美格鲁肽）。
（2）从减重效果来看，服用Qsymia者体重减轻最多，持续56周，体重平均可减少近30斤。
（3）GLP-1类似物减重效果仅次于Qsymia。在GLP-1类似物中，司美格鲁肽减重效果最大，使用68周时体重能减轻14.9%。
（4）从服药后不良反应来看，服用Qsymia和Contrave因副作用而停止治疗的概率最大。
（5）肥胖市场之大，越来越多公司尝试开发减重效果更佳、副作用更小的减肥药物。
（6）尽管减肥药物的减重效果值得肯定，目前几乎所有临床试验报道结合饮食控制和运动的减肥方案对持续减重更为有效。
