首先，哥伦布的首次远航探险、航渡美洲在地理开发史上具有重大的意义。哥伦布一行到达了美洲东部中段的印度群岛的两个大岛古巴、海地和若干小岛，从而拉开了发现新大陆的帷幕。哥伦布一行开辟了从欧洲横渡大西洋到美洲并安全返回的新航路，从而把美洲和欧洲、进而把新大陆和旧大陆紧密地联系起来。哥伦布对他以为的”西印度地区”做了较详细的记载和描绘，使旧大陆的人们对这里有了初步的认识和了解。至此，由葡萄牙人开创的中世纪晚期以来的地理到达从量变发展到质变，从渐进演化成飞跃，从而开始了地理大发现。这是因为，葡萄牙人（包括其他欧洲人）此前发现的加那利、马德拉、亚速尔、佛德角等群岛，仍是属非洲、欧洲的岛屿，仍是附属于旧大陆的，它们不是发现新大陆的跳板和垫脚石。葡萄牙人此前发现的非洲西海岸、非洲南端，是已知非洲的未知部分，而不是新大陆、新大洲的边缘。
关于在哥伦布以前旧大陆有没有文明人去过美洲的问题，包括中国人、其他亚洲人、非洲人、欧洲人、甚至大洋洲人是否去过，这是个值得大研究的事情。即使有人去了，他们能否返回，能否把美洲和其他各洲联系起来，能否留下较详细的记载和描绘，使旧大陆的人们对美洲有所认识和了解。不必讳言，此前旧大陆的北欧人，从挪威、冰岛和格陵兰岛出发，曾于10世纪末期和11 世纪初期在北美洲东北部的纽芬兰岛短暂地定居过，并在北美大西洋海岸的其他地方登陆过。其中，红头发的埃里克·内耶戈对发现格陵兰岛贡献较大。格陵兰便是他取的名字，意为绿色之地。”其子幸运的列弗对发现纽芬兰岛贡献较大。他称之为”文兰”，一说意为葡萄之地，一说意为丰饶之地。”不过，北欧式的发现是偶然的、中断的、后继无人的地理发现，而不是哥伦布式的是有计划的、连续的、后继如潮的地理大发现。所以，地理大发现始于1492年哥伦布发现美洲。
其次，哥伦布的首次远航探险、航渡美洲在航海史上也具有非常重大的意义。这次航行历时220多天，行程往返8000多海里，单向行程4000多海里，不见陆地的跨洋航行30多天。至此，由中国人开创的15世纪初以来的大航海时代和远洋航行事业发生了质变和飞跃，进入了一个崭新的阶段。这是因为，在此以前不管是郑和下西洋还是葡萄牙人探航西非，都是靠岸近陆的航行，都是不远离陆地的近海航行。就航行的行程和距离来说，他们也都是远洋航行，但还不是远离陆地的跨洋航行。郑和下西洋曾在小范围水域内斜渡了印度洋，即从斯里兰卡的南端向西偏南航行经马尔代夫群岛到达东北非索马里的摩加迪沙和巴拉韦（木骨都束和卜喇哇）。”其单向行程不过1700多海里，离陆地最远点不过720海里（摩加迪沙与马尔代夫主岛马累暖岛之间距离的一半）。而且其出发地、途中经过的马尔代夫、目的地摩加迪沙、巴拉韦等均为文明人类已知的文明地区（郑和船队知道东北非海岸）。葡萄牙人探航的非洲海岸是文明人类未知的未开化地区，但葡萄牙人离开海岸的最远点也只有几百海里。而哥伦布的首次远航离陆地最远点为1500多海里（巴哈马群岛与加那利群岛之间距离的一半），在大范围水域内横渡了大西洋，且抵达之地西印度群岛为文明人类未知的未开化地区。所以，哥伦布的首次远航把大航海时代的近海靠陆的远洋航行推进到远离陆地跨洋航行的新阶段，并为以后的麦哲伦环球航行和发现地球铺平了一段道路，奠定了重要的基础。
第三，哥伦布首次远航还发现了磁偏差，初步测量了磁偏角。在此以前我国已发现了磁偏差。而哥伦布首次发现了由于航海者的位置变化进入西半球而出现的磁针偏西现象，并做了仔细的观察测量记录和初步的有实用意义的解释。因此，哥伦布首次远航在航海天文、地球物理方面也有一定的意义。另外，历时220 多天行程8000多海里的跨洋航行没损失一人，也创造了航海史上的一个新记录，标志着人类的航海术上了一个新台阶。
第四，哥伦布首次横渡美洲在殖民主义史上也举足轻重。欧洲500年来，世界自古以来，旧大陆处于较高文明水平的人第一次在新大陆建立了移民点——殖民据点纳维达德（圣诞城），与新大陆处于原始社会状态的人开始了多方面的密切的接触。哥伦布还从华特林价带回6个人作为他的发现的活见证。哥伦布的首次远航为西欧国家向新大陆扩张、侵略、征服铺平了道路，打开了门户。西班牙、西欧国家旋即向美洲大举侵略、扩张，西班牙很快成了第一个日不落的殖民帝国。美洲印第安人开始陷入殖民地的苦难深渊和被屠杀的血泊之中。
第五，哥伦布首次航渡美洲在农业史和医学史上也有重要的意义。哥伦布一行首次发现了美洲独有的重要农作物烟草、玉米、马铃薯等；却也使美洲的性病梅毒传播到欧洲。
第六，哥伦布的首航在思想史上也有一定的意义。哥伦布证实了确有传说中的”黄金时代”和处于”自然状态”中的”善良的野蛮人”，这对早期空想社会主义和后来的启蒙运动都有所影响。托马斯·莫尔和康帕内拉等思想的形成如果没有哥伦布首航开始的地理大发现是不可思议的。因为后来在美洲考察的维斯普奇正是在那里找到乌托邦国的。对美洲理想化了的原始共产主义的描写正是空想社会主义的一个发明。关于哥伦布首次远航导致的发现美洲，及其随之而来的殖民扩张和对西欧资本主义发展所起的促进作用，对此马克思恩格斯已论述得很清楚。马克思在《资本论》中指出：”美洲金银产地的发现，土著居民的被剿灭、被奴役和被埋藏于矿井，对东印度开始进行的征服和掠夺，非洲变成商业性地猎获黑人的场所；这一切标志着资本主义生产时代的曙光。
第七，哥伦布首次远航的成功刺激了西欧国家和人士竞相远航探险，西欧出现了远航、探险、发现、殖民的高潮。从哥伦布首次航渡美洲之后到1504年他第四次远航探险结束之时，大西洋两岸间的航路迅速扩展，美洲东海岸和沿海岛屿逐渐被发现，新大陆的轮廓逐渐呈现。这段时期对美洲发现的进展已不能归之于或主要归之于哥伦布一人。但没有哥伦布的首次远航，就暂时没有他的后继远航和其他人对美洲的探险与发现，就会使发现新大陆、美洲沦为西欧殖民地推迟数十年，以至葡萄牙人开辟到印度、东方的新航路也会推迟一些年。
